改良连续性血浆吸附技术治疗MHD患者蛋白结合类毒素的研究

科室：血液净化中心

项目负责人：叶红、沈霞、杨俊伟、武晓春、曹红娣、钟慧琴

本项目的临床意义：尿毒症毒素体内积聚的作用是引起肾脏功能衰竭患者尿毒症症状和多系统功能失调的主要原因之一。目前发现的尿毒症患者体内的毒素超过200多种，常规肾脏替代治疗如血液透析和血液透析滤过技术无法清除蛋白质结合类的化合物，该类中大多数分子量小，但某些具有中分子的特性，其代表物有酚类和吲哚类。对于这部分蛋白质结合类化合物毒素的清除方式到目前为止还没有实现有效地治疗，或者能够清除但是价格昂贵、设备复杂并无法普及开展。所以研究一种普及型有效清除蛋白质结合类化合物毒素的治疗手段，为推进血液净化肾脏替代治疗模式的发展，更多造福尿毒症患者。

通过对尿毒症毒素清除途径的研究，有助于我们对尿毒症相关并发症提供新的干预靶点。目前国际上研究比较热门的蛋白结合类毒素是甲酚、吲哚酚等，如果以这两种毒素为例，用传统的血液净化方式对蛋白结合类毒素的清除情况观察结果：透析膜只清除血液中蛋白结合类毒素单体形式，也就是没有和蛋白结合的游离部分，和蛋白结合的部分无法通过透析膜；蛋白通透性不同的透析膜对低分子量的蛋白质清除效果不同，血滤优于血透，通透性高的透析膜对低分子量的毒素清除液较多；对于蛋白结合类毒素的清除在线血液透析滤过并不比血液透析具有优势。国内外在非本专业的血液净化治疗中（如人工肝治疗、免疫治疗等）其中一部分功能可以清除蛋白结合类毒素，但是系列治疗不可拆卸，且价格昂贵、设备技术复杂，普及功能差，并且人工肝技术的治疗人群为非肾脏功能障碍人群。因此在肾脏替代治疗人群普及并开展连续性血浆吸附治疗（CPA）具有重要临床意义。

CPA治疗强化吸附机制对蛋白结合毒素的吸附清除，理论上应该更有利于MHD患者并发症的治疗。而血浆吸附过程中血细胞不与吸附剂接触，能有效避免细胞成分损伤和微栓塞，对吸附剂生物相容性的要求大大减低，使得更多材料可用作吸附剂，较血液灌流吸附分子谱明显扩大。综上所述，改良CPA具有以下特点：①溶质筛选系数高：改良CPA时选用的树脂吸附剂对蛋白结合类毒素及细胞因子等吸附能力强。因此，改良CPA治疗可以发挥重要作用。②生物相容性好：CPA时血细胞不直接接触吸附剂，避免了由此导致的中性粒细胞和补体活化及生物不相容反应。③MHD患者通常合并其它系统并发症，CPA兼有清除蛋白结合类毒素调整内环境的功能，为后续治疗和机体恢复创造条件，有助于减少并发症。我院开展改良CPA技术不仅有助于提高我院及国内的血液净化技术水平，对于MHD患者的治疗及预后改善也具有深远而积极的影响。