近日，我院顾民教授团队在中科院一区杂志《Advanced Science》发表题为“Rictor Ameliorates Acute Antibody-Mediated Rejection Following Kidney Transplantation by Suppressing Macrophage M1 Polarization Through p65-NLRP3 Axis”的研究论文。该研究发现巨噬细胞活化在肾移植术后抗体介导排斥反应（ABMR）移植肾局部免疫微环境中发挥重要作用，而Rictor/mTORC2信号通路有助于抑制M1型巨噬细胞极化，减轻移植肾组织学损伤，延长移植肾存活时间，该研究为肾移植术后ABMR的细胞疗法提供了新思路。

肾移植是终末期肾病患者有效延长生命、改善生活质量的重要手段。然而，ABMR作为肾移植术后免疫相关移植物失功的主要原因，其发病率随时间推移逐渐上升。早期巨噬细胞浸润预示着不良的移植物结局，但其潜在机制尚未阐明。该团队发现临床ABMR患者的穿刺活检标本中M1型巨噬细胞极化和巨噬细胞中Rictor显著上调，且与移植肾损伤程度呈正相关，利用Cre-Loxp系统构建了巨噬细胞诱导性Rictor缺陷小鼠，并发现巨噬细胞中Rictor的特异性敲除通过促进ABMR移植肾中M1型巨噬细胞极化，加重了移植肾损伤，从而缩短了移植肾存活时间。机制上，Rictor通过上调E3泛素连接酶SOCS1靶向K48连接的p65泛素化降解，抑制NLRP3的转录水平及炎症小体激活，为肾移植术后ABMR提供了潜在的治疗策略。

顾民教授、沈百欣教授和王子杰教授为该论文的通讯作者，我院泌尿外科倪斌博士为该论文的第一作者。该研究得到国家自然科学基金资助。