近日，我院朱清毅教授团队在《Advanced Science》（南医大高水平期刊4类）发表题为 “EP300-Mediated MTF1-K218 Lactylation Buffers AR-Driven Copper Overload to Suppress Cuproptosis in Castration-Resistant Prostate Cancer”的研究论文。该研究揭示了去势抵抗性前列腺癌（CRPC）铜死亡抵抗的新机制。

研究阐明，CRPC中过度活化的雄激素受体（AR）驱动铜离子在肿瘤细胞内蓄积，但通过转录上调MTF1并诱导其K218位点发生EP300介导的乳酸化修饰，增强下游金属硫蛋白表达，将铜离子隔离于胞质以缓冲铜毒性，从而抑制铜死亡。靶向MTF1有效抑制肿瘤生长。

南京医科大学第二附属医院朱清毅教授、南京医科大学顾民教授、南京医科大学基础医学院姚兵教授及南京医科大学公共卫生学院杜牧龙教授为本论文共同通讯作者。南京医科大学第二附属医院李凯博士、魏勇副主任医师，浙江大学附属第一医院吕建成副研究员，及南京信息工程大学人工智能学院袁明志博士等为共同第一作者。该工作获国家自然科学基金、江苏省卫健委医教研产协同创新项目等资助。