2024年5月，南京医科大学第二附属医院何伟春教授团队在Cellular and Molecular Life Sciences杂志在线发表题为“Proximal tubular FHL2, a novel downstream target of hypoxia inducible factor 1, is a protector against ischemic acute kidney injury（IF 6.2, 2023）”的文章。课题组成员王妍博士研究生为本文第一作者，何伟春教授为第一通讯作者。相关工作由国家自然科学基金面上项目、江苏省科教强卫工程医学重点人才项目、江苏省研究生科研与实践创新计划和南京医科大学科技发展基金支持。

近年来急性肾损伤（AKI）由于其高发病率和高死亡率受到广泛关注，然而目前仍缺乏有效的干预策略。缺血再灌注肾损伤（IRI）是AKI的主要原因，有研究表明，缺氧诱导因子（HIF-1）是细胞适应缺氧的主要转录因子，在IRI期间激活的HIF-1和下游靶基因编码的糖酵解关键酶介导代谢重编程，从而减少线粒体活性氧的产生。同时，活化的β-Catenin信号在IRI期间能够通过调节肾小管上皮细胞的增殖和抗凋亡实现IRI期间对肾脏的保护作用。

四个半LIM结构域蛋白2（FHL2）作为一种接头蛋白，可以通过与多种蛋白质结合调节细胞内信号转导。该团队研究证实，在缺氧环境下的近端肾小管上皮细胞内活化的HIF-1信号促进其下游靶基因FHL2的表达增加，而表达上调的FHL2可以分别与HIF-1α、β-Catenin、GSK3β和p300相互作用来诱导HIF-1α和β-Catenin的稳定性并向核内转移，促进HIF-1和β-Catenin介导的转录激活活性并在AKI过程中发挥肾脏保护效应。

本研究首次阐明了FHL2是HIF-1下游靶基因，在缺血性AKI过程中，肾小管上皮细胞内表达上调的FHL2通过促进HIF-1和β-catenin信号活化延缓AKI进展，该研究有望未来为设计合理的AKI干预策略提供新的线索。